آلوده شدن میلیونها آمریکائی با جیوه چهارشنبه بیست و هشتم اردیبهشت 1390 13:48

نتایج تحقیقات مارک ریچاردسون که در سایت اخبار پزشکی Medscape انتشاریافت، نشاندهنده آلوده شدن میلیونها آمریکائی با جیوه موجود در مواد دندانپزشکی است. متن کامل خبر در این بخش ارائه میشود.

Mercury Exposure Due to Dental Fillings of Superfund Site Magnitude: Biologist

Robert Lowes

December 15, 2010 — Millions of Americans with mercury-based dental fillings are exposed to levels of mercury vapor that qualify toxic waste sites for the federal Superfund program, a scientist told an advisory panel of the US Food and Drug Administration (FDA) yesterday.

The scientist, biologist G. Mark Richardson, PhD, appeared among a parade of researchers, dentists, and consumer advocates who spoke for and against the use of mercury-based fillings — also known as dental amalgam — on the first day of a 2-day hearing of the FDA’s dental product panel.

Last year, the agency reclassified dental amalgam from a lower-risk class I medical device to a moderate-risk class II device with a new label stating that fetuses and young children may be more sensitive to its neurotoxic effects. Nevertheless, the agency declared that the material was safe for adults and children aged 6 years and above.

Opponents of dental amalgam, who link it to diseases ranging from autism to Alzheimer’s, have petitioned the agency to reconsider its 2009 decision and either ban the filling material or classify it as a high-risk class III device. The FDA convened the advisory panel to hear out these opponents, but not to recommend new regulations for dental amalgam.

Two prime questions for the panel are how much mercury is absorbed by people with dental amalgam and what the reference exposure level (REL), or safety threshold, for mercury vapor should be. Estimated mercury doses can be calculated from exposure levels to the vapor.

In its 2009 decision, the FDA put the mercury dose absorbed by individuals with 7 to 10 amalgam fillings at 1 to 5 μg/day. The range is roughly identically to permissible doses for children and adults derived from an REL for mercury vapor — ۰٫۳ μg/m3 — set by the US Environmental Protection Agency (EPA). Such an REL, also called a reference concentration, is considered safe for even the most susceptible individual.

Dr. Richardson, the lead author of a dental amalgam study commissioned by a group advocating mercury-free dentistry, disagrees with the FDA’s daily dose calculation and states that the amount of mercury absorbed can range up to 22 μg, based on a conservative scenario of amalgam use. In his study, he estimates that 67 million Americans with dental amalgam exceed the permissible mercury dose associated with the EPA’s REL.

Dr. Richardson told the panel that RELs such as those for mercury vapor “do mean something.”

Of 1500 toxic waste sites in the EPA Superfund program, almost half contain elemental mercury, according to Dr. Richardson. Those mercury-contaminated sites make it on the list “because levels of exposure…exceed the EPA reference dose.” RELs and reference doses, he said, also shape guidelines for cleaning up these sites.

“When they’re cleaned up, the doses from those sites should not exceed the [REL],” said Dr. Richardson, a former employee of the Canadian equivalent of the US Department of Health and Human Services who now works for the environmental division of a Canadian engineering and construction firm.

Dr. Richardson believes that the EPA’s REL for mercury vapor is set too high and views the REL of 0.3 μg/m3 used by the California EPA as more accurate. All Americans with dental amalgam — some 122 million of them — are exceeding permissible mercury doses linked to this stricter safety threshold, according to Dr. Richardson.

“I Have Amalgams in My Own Teeth”

During a public comment section of the hearing, representatives of organized dentistry countered claims by Dr. Richardson and others that dental amalgam is a public health threat.

Dennis Charlton, DDS, president-elect of the Pennsylvania Dental Association, asserted that millions of patients have used dental amalgam with no adverse effects. He explained that mercury, normally toxic to humans, is rendered harmless by its combination with other metals in dental amalgam, just as poisonous chlorine gas combines with sodium to form perfectly safe sodium chloride — otherwise known as salt.

Dr. Richardson’s research came under fire from Rod Mackert, DMD, PhD, a dental materials researcher and professor in the School of Dentistry at the Medical College of Georgia in Augusta. Dr. Mackert, speaking on behalf of the American Dental Association, said Dr. Richardson reached his “ludicrous” assertions about the need for a lower REL for mercury vapor by discounting valid studies and relying on a flawed one.

A number of dentists told the panel that their support of dental amalgam has nothing to do with their economic self-interest, as some critics charged.

“I have amalgam in my own teeth, and I have used it to treat members of my own family,” said Jonathan Knapp, DMD, from Bethel, Connecticut, a member of the American Dental Association’s Council on Dental Practice. “If had any doubt — any doubt — about the safety of amalgam, I would never use it to treat my family.”

Mercury Issue Rarely Mentioned to Patients

Another contingent of dentists was on hand yesterday to denounce dental amalgam and tout mercury-free alternatives.

“Mercury exposure is no longer a price we have to pay to be successful in restorative dentistry,” said Stephen Koral, DMD, from Boulder, Colorado, a past president of the International Academy of Oral Medicine and Toxicology, which opposes the use of dental amalgam.

“I learned mercury was toxic in the second grade,” added Janet Stopka, DDS, from suburban Chicago, Illinois. “Mercury fillings have been a 200-year-old mistake.”

The panel also heard a number of individuals who bore painful witness to a host of health problems such as panic attacks, memory loss, food allergies, hypertension, metabolic syndrome, and cancer that they attributed to dental amalgam fillings and subsequent mercury poisoning. Several of them said their conditions subsided after they had these fillings replaced with mercury-free substitutes. They might have avoided their ordeals, they said, if their dentists had informed them about the risks of dental amalgam.

“Placing mercury in the mouths of patients is reckless and dangerous, and I am proof of that,” said Stephanie Bernier-Adamson from Fullerton, California. “The issue of mercury was never mentioned in any dental office where I was a patient.”


نوشته شده توسط علی چوپانی  | لینک ثابت |

خطر مبتلابه آسم بامصرف آسپرین چهارشنبه بیست و هشتم اردیبهشت 1390 13:47

دانشمندان معتقدند که استامینوفن می‌تواند تغییراتی را در بدن ایجاد کند که باعث می‌شود کودکان بیشتر مستعد ابتلا به التهاب و حساسیت‌ها شوند.

به گزارش خبرگزاری رویترز هلث، یک مطالعه بین‌المللی روی ۳۰۰ هزار نوجوان از ۵۰ کشور جهان حاکی از آن است که احتمال ابتلا به احتقان بینی و اگزمای پوست در افرادی که استامینوفن مصرف می‌کنند، بیشتر است. این پژوهشگران می‌گویند مصرف مسکن استامینوفن با ابتلا به آسم ارتباط دارد. به گفته این پژوهشگران نوجوانانی که دست‌کم یک بار در ماه مسکن استامینوفن مصرف می‌کنند خطر ابتلا به آسم در آنها ۲ برابر افزایش می‌یابد. با این حال یک گروه انگلیسی به نام «آسم یو. کی» تاکید کردند که این مطالعه هنوز قطعی نیست. لیان متکالف، معاون مدیر موسسه تحقیقاتی آسم یو. کی گفت: «این مطالعه بزرگ نشان می‌دهد که میان مصرف استامینوفن و خطر ابتلا به آسم در نوجوانان ارتباط وجود دارد ولی با این حال هنوز نمی‌توان تعیین کرد که آیا واقعا استامینوفن موجب ابتلا به آسم می‌شود یا خیر. » Parents-12 دسامبر

نوشته شده توسط علی چوپانی  | لینک ثابت |

رابطه ی مصرف کلسیم با افزایش ریسک سکته ی قلبی چهارشنبه بیست و هشتم اردیبهشت 1390 13:45
دکتر سعید محرابی متخصص بیماریهای قلب و عروق گفت: پزشکان کانادایی در یک مطالعه بر روی ۲۵۰۰ زن میانسالی که برای جلوگیری از بیماری استئوپروز (پوکی استخوان) روزانه یک عدد قرص کلسیم مصرف می کردند دریافتند این اشخاص پس از یک دوره ده ساله در مقایسه با گروه شاهد (مقایسه) ۲۵ درصد کمتر به بیماری اترواسکلروزیس (تصلب شرائین) و بیماری های ایسکمیک و سکته قلبی مبتلا شدند .
وی افزود: امروزه نقش کلسیم خوراکی بیشتر از انچه که برای جلوگیری از پوکی استخوان موثر است، بعنوان یک مکمل درمانی با ارزش و پیشگیری کننده بیماری های قلب و عروق کاربرد دارد.
دکتر محرابی همچنین گفت: نتایج مطالعات دانشمندان علوم پزشکی نشان می دهد مصرف کلسیم موجب کاهش کلسترول بد خون (ال دی ال) وافزایش چشمگیر کلسترول خوب (اچ دی ال) می شود که این مسئله در کاهش ابتلا به تصلب شرائین و فشار خون بالا موثر است.
این متخصص قلب همچنین درباره مصرف خود سرانه قرص کلسیم هشدار داد و تصریح کرد: با وجود اثار مفید قرص کلسیم در حفظ سلامتی قلب و عروق مصرف این قرص باید کاملا با نظر پزشک باشد و اشخاصی که از بیماری کلیوی رنج می برند و یا میزان فیلتراسیون گلومرولی (جی اف ار) پایینی دارند باید در مصرف این قرص جانب احتیاط را رعایت کنند .
دکتر محرابی مواد غذایی لبنی از جمله شیر و ماست و دوغ و خامه را سرشار از کلسیم توصیف و تاکید کرد: در صورتی که فرهنگ مصرف لبنیات در جامعه بویژه در کودکان و اشخاص سالخورده نهادینه شود و سرانه مصرف ان به میزان مناسبی برسد در آینده مشکلات قلبی و عروقی و نیز بیماری استئوپروز (پوکی استخوان) به طرز چشمگیری کاهش خواهد یافت و از تحمیل هزینه های اضافی درمان و باز توانی بر جامعه جلوگیری خواهد کرد.

کلمات کلیدی مطلب : کلسیم - سکته - سکته قلبی - قلب -
برگرفته از سایت پارسی طب
نوشته شده توسط علی چوپانی  | لینک ثابت |

قشر خاکستري مغز صبورها فعال تر است چهارشنبه بیست و یکم اردیبهشت 1390 7:38

در برخي افراد نابهنجار كه مبتلايان به نابساماني شخصيتي مرزي نمونه بارز آنها هستند، فرد هميشه تكانشي عمل مي‌كند. به‌عنوان نمونه سريع تحريك مي‌شود، پرخاشگري مي‌كند، اقدام به ضرب و جرح و قتل و سرقت و تجاوز مي‌كند، قادر به كار مداوم و رعايت قوانين زندگي اجتماعي نيست، نمي‌تواند هدف‌هاي مثبت و اخلاقي و درازمدت داشته باشد و تنها هدف‌هاي او را موضوعات مادي مبتني بر برآوردن فوري غرايز تشكيل مي‌دهند.

بخش عمده مجرمان و زندانيان را چنين افرادي تشكيل مي‌دهند كه در اثر مجموعه‌اي از عوامل ژنتيك، زيست‌شناختي، سرشتي، خانوادگي و اجتماعي نتوانسته‌اند صبر و مهار خواسته‌ها را بياموزند و هميشه باعث دردسر شهروندان بهنجار مي‌شوند. گرچه در يك سوي طيف افراد ضداجتماعي وجانيان قرار دارند اما در سوي ديگر اين طيف نيز كساني هستند كه گرچه جرائم عمده‌اي مرتكب نمي‌شوند اما با شتابزدگي و ناتواني در مهار خواسته‌هاي غريزي باعث زحمت فراوان همگان مي‌شوند. راننده‌اي كه از چراغ قرمز عبور مي‌كند، پيشه‌وري كه ماليات نمي‌پردازد و شخصي كه رعايت نوبت ديگران را در صف نمي‌كند از اين گروه هستند. افرادي كه با دروغگويي و فريب و اختلاس و بدون زحمت مي‌خواهند به خواسته‌هاي خود برسند و تحمل صبر و قبول زحمت را ندارند نيز بين اين دو گروه در طيف افراد ضداجتماعي هستند. معتادان به الكل و مواد مخدر و محرك كه مي‌خواهند بدون قبول زحمت و برنامه و هدف، احساس رضايت و شادماني كنند و براي گريز از واقعيات به اين مواد روي مي‌برند نيز در طيف افراد ضداجتماعي قرار مي‌گيرند كه قادر به صبر و كوشش منطقي نيستند.

در مقابل افراد ضد اجتماعي كه قادر به صبر و فعاليت منظم و منطقي سازنده نيستند، گروهي جاي دارند كه به اصطلاح داراي هوش هيجاني بالا هستند. امروز علاوه برهوش كلي كه جنبه آموزشي و انطباقي دارد، توجه به جنبه‌اي ويژه از هوش به نام هوش هيجاني جلب شده كه منظور از آن توانايي فرد در پيشرفت اجتماعي و روابط بين فردي است. بر حسب پژوهش، كودكاني كه قادرند براي رسيدن به نتيجه عالي و درازمدت صبر كنند و آن را به نتايج كوچك اما فوري ترجيح دهند، كودكاني كه به قول خويش پايبندند، و كودكاني كه خواسته‌هاي كودكان ديگر را هم مورد توجه قرار مي‌دهند موفق‌تر و محبوب‌تر هستند.

برخي مي‌انديشند دَم غنيمت است، مي‌توان با ديگران صادق نبود اما موفق شد، مي‌توان از ديگران به عنوان وسيله‌ استفاده كرد و كار خويش را پيش برد و اين كارها را هم عين زرنگي و هوش مي‌دانند اما پژوهش‌ها نشان مي‌دهد كه افرادي موفق‌ترند كه راستگو و درستكار باشند، هدف‌هاي دشوار اما عالي را به هدف‌هاي سهل و كوتاه‌مدت ترجيح دهند، توانايي تحمل سختي‌ها را داشته باشند، انسان‌هاي ديگر را هم به عنوان هدف و نه وسيله در نظر بگيرند، يعني وجود ديگران را في‌نفسه ارزشمند بدانند نه اينكه برحسب نياز فرد، ديگران با ارزش يا بي‌ارزش شوند.

در اين عصر افراد زيادي را مي‌بينيم كه با سرعت حركت مي‌كنند و با شتاب هر چه تمام‌تر و بي‌صبرانه مي‌دوند. اما بايد پرسيد: «به كجا چنين شتابان؟» اگر در جست‌وجوي خوشبختي هستيد آهسته‌تر برويد تا خوشبختي بتواند به شما برسد. افراد زيادي را مي‌بينيم كه گويي هميشه در فردا زندگي مي‌كنند، فرصتي براي لذت بردن از آنچه هستند و دارند نمي‌يابند. با فرزند خود نيز چنين مي‌كنند. وقت كودك خود را در سال‌هاي پيش از دبستان با آموختن درس‌هاي دبستان پر مي‌كنند و به او فرصتي براي پرورش حواس خود از راه‌هاي طبيعي و برخورداري از تعامل با همسالان نمي‌دهند. در دوره دبستان هم به او فرصت بازي و ارتباط با همسالان را براي تقويت حواس و آموختن روابط اجتماعي نمي‌دهند بلكه مي‌خواهند او را براي دبيرستان آماده كنند. در دبيرستان هم مرتبا دانشگاه را به او يادآوري مي‌كنند. چنين فردي از نظر عاطفي محروم و از نظر ارتباط اجتماعي منزوي مي‌شود و در برخورد با ديگران محبت و عشق و ايثار را رعايت نمي‌كند زيرا به نظر او هر چيزي فقط در صورتي كه به پيشرفت مادي او كمك كند ارزش دارد.شايد اكنون شما هم اين عقيده را داشته باشيد كه بي‌صبري و سوداي قدرت و ثروت هر چه سريع‌تر جز به تلخكامي فرد و ديگران نمي‌انجامد، حال آنكه مشخصه عالمان و دانشمندان و همه مومنان صبر است كه كليد پيروزي است.


هفته نامه سلامت

نوشته شده توسط علی چوپانی  | لینک ثابت |

داستان (زندگی کردن با ایدز) چهارشنبه بیست و یکم اردیبهشت 1390 7:7

در نزديكي سواحل مِين، يك كشتي جنگي در ميان مه غليظ در حال حركت بود. در آن شب بخصوص يك دانشجوي سال دوم نيروي دريايي نور ثابتي را در فاصلة دور مشاهده كرد و بلافاصله اين موضوع را با ناخداي كشتي در ميان گذاشت و گفت: «ناخدا، من در فاصلة دور يك نور ثابت ميبينم كه دارد مستقيم به سمت ما ميآيد، دستور بدهيد چكار كنم؟» ناخدا پاسخ داد كه او به كشتي علامت بدهد تا مسير خود را به سرعت تغيير دهد. كشتي مقابل در پاسخ علامت داد كه: «خير، شما مسير خود را تغيير دهيد.» بار ديگر ناخدا از دانشجوي نيروي دريايي خواست تا به كشتي مقابل دستور دهد كه هر چه سريعتر مسيرش را عوض كند. اما بار ديگر پاسخ كشتي مقابل اين بود كه: «خير، شما مسيرتان را عوض كنيد.» براي آخرين بار دانشجوي نيروي دريايي تلاش كرد تا از كشتي مقابل بخواهد مسيرش را تغيير دهد و علامتي به اين مضمون فرستاد كه: «اين ناخداي ناوگان جنگي نيروي دريايي آمريكا است كه به شما دستور ميدهد، فوراً مسيرتان را عوض كنيد.» و پاسخ اين بود كه: «خير، شما مسيرتان را عوض كنيد چون اينجا برج فانوس دريايي است.»

اين داستان در واقع دارد برخورد ما انسانها را هنگامي كه با درد و رنج مواجه ميشويم، به تصوير ميكشد. به جاي اينكه ما خودمان را عوض كنيم و با شرايط موجود روبرو شده و خود را با آن تطبيق دهيم، غالباً ترجيح ميدهيم كه شرايط موجود تغيير كند. زندگي من مثال كاملي از اين ماجرا است.

زندگي كردن با ايدز: مراحل اوليه

من با بيماري هموفيلي به دنيا آمدهام كه يك نوع اختلال خوني است و باعث ميشود كه استخوانها و مفاصلم بدون هيچ دليلي متورم شوند. براي معالجة اين بيماري، از خوني كه توسط مردم اهدا ميشود پروتئين لازم را گرفته و به بيمار هموفيلي تزريق ميكنند. در بين سالهاي 1980 و 1983، خون يكي از اهدا كنندگان، مبتلا به ويروس HIV بود. در نتيجه تمام معالجاتي را كه از طريق تزريق خون دريافت كردم (شايد حدود صدها بار)، آلوده به ويروس ايدز بود. بعدها از همين طريق به بيماري هپاتيت C نيز مبتلا شدم.

زماني كه دانشجوي سال دوم دبيرستان بودم تازه اين موضوع را به من گفتند. من تا آن زمان نميدانستم كه HIV مثبت هستم. نخستين عكسالعملي كه از خود نشان دادم، همان عكسالعملي است كه معمولاً هنگام مواجه شدن با مسائلي كه قادر نيستيم از عهدهاش بر آمده و آن را باور كنيم از خود نشان ميدهيم. من وجود بيماري را انكار كردم و طوري وانمود ميكردم كه انگار اين موضوع واقعيت ندارد. HIV مانند بيماري هموفيلي دردناك نيست. بيماري هموفيلي، وقتي مفاصل و ماهيچهها متورم ميشوند، بسيار دردناك و آزاردهنده است. اما بيماري ايدز هيچگونه علائم ظاهري با خود ندارد، پس به راحتي ميتوانيد وانمود كنيد كه اصلاً بيمار نيستيد. والدين من نيز به همين صورت با اين موضوع برخورد ميكردند. آنها ميگفتند: «تو خيلي خوب و سالم به نظر ميرسي، بنابراين بايد حالت خوب باشد.»

زندگي كردن با ايدز: انكار

نمونة خوبي از اين نوع انكار را ميتوان در فيلم (مونتي پايتون در جستجوي جام مقدس) مشاهده كرد. در صحنهاي از فيلم ميبينيم كه پادشاه آرتور سوار بر اسب از ميان جنگل عبور ميكند و ناگهان با شواليهاي زرهپوش كه زرهاي سياه بر تن دارد مواجه ميشود. شواليه راه را بر پادشاه آرتور ميبندد و پادشاه متوجه ميشود كه براي عبور از آنجا مجبور است تا با شواليه جنگيده و او را شكست دهد. متعاقباً مبارزهاي آغاز ميشود و پادشاه آرتور موفق ميشود تا بازوي شوالية سياه را از تنش جدا كند. پادشاه شمشيرش را غلاف كرده، در مقابل شواليه تعظيم ميكند و به راه خود ادامه ميدهد. اما شواليه ميگويد: «نه!» و پادشاه آرتور جواب ميدهد: «ولي من بازويت را از تنت جدا كردهام!» شواليه نگاهي به بازوي خود انداخته و ميگويد: «نه اين حقيقت ندارد تو اين كار را نكردهاي!» پس پادشاه آرتور نگاهي به زمين انداخته، به بازوي شواليه اشاره كرده و ميگويد: «بازوي تو درست همين جا است، نگاه كن!» و شواليه جواب ميدهد: «اين فقط يك زخم سطحي است و بس.» پادشاه آرتور كه ميبيند براي عبور از آنجا چارهاي ندارد جز اينكه با شوالية سياه وارد جنگي تمام عيار شود و او را دچار نقص عضو جدي كند، مبارزهاي خونين را آغاز ميكند. بنابراين مبارزه ادامه يافته و پادشاه آرتور تمامي اعضاي بدن شواليه را يكي پس از ديگري قطع ميكند تا وقتي كه تنها چيزي كه روي زمين ديده ميشود، قطعات بريده شدة بدن شواليه است و يك سر كه از تن جدا شده و در كنار قطعات ديگر بدن، روي زمين افتاده است. در حالي كه پادشاه آرتور سوار اسب شده و با سرعت ميتازد، صداي فريادي شنيده ميشود كه ميگويد: «اي ترسوي بزدل برگرد تا زانوهايت را گاز نگرفتهام!»

 احتياج به توضيح نيست كه شوالية داستان، واقعيت را انكار ميكرد. او نميتوانست با اين حقيقت روبرو شود كه مبارزه را باخته است. اگر چه اين يك مثال ساختگي و طنز از مقولة انكار است، ولي خطرات ناشي از انكار حقيقت، كاملاً واقعي است. اگر من به انكار خود در ارتباط با بيماري ايدز ادامه ميدادم چه بسا هنگامي كه مثلاً دستم را با چيزي ميبريدم، احتياط لازم را به جا نياورده و باعث ناراحتي و يا مرگ كسي ميشدم. خطرات ناشي از انكار واقعيت براي خود شخص نيز بسيار خطرناك و دردناك ميباشد. زماني كه شما وجود واقعيت دردناكي را به مدت زيادي در خود سركوب كرده و تظاهر ميكنيد كه هيچ مشكلي وجود ندارد، به مرور زمان اين واقعيت در درونتان انباشته شده و به حدي ميرسد كه ناگهان منفجر شده و يكباره حقيقت چهرة خود را مينماياند.

زندگي كردن با ايدز: بيهودگي و عبث بودن انكار

من موفق شدم تا براي مدت سه سال انكار كنم كه به بيماري ايدز مبتلا شدهام. اما وقتي سال آخر دبيرستان بودم، حالم خيلي بد شد و علائم بيماري كم- كم خود را نشان داد. سلولهاي - T، در واقع گلبولهاي سفيد موجود در خون انسان ميباشند كه با عفونت مبارزه ميكنند. تعداد سلولهاي - T در بدن شما نمايانگر اين است كه آيا شما HIV مثبت هستيد يا خير. يعني به عبارتي مبتلا به ايدز هستيد يا نه. وقتي تعداد سلولهاي - T در بدن شما از عدد 200 پايينتر باشد، به اين معناست كه كاملاً به بيماري ايدز آلوده شدهايد. تعداد سلولهاي - T در خون من به عدد 213 رسيده بود و به سرعت هم كاهش مييافت. من خيلي - خيلي مريض و رنگ پريده بودم. هر چه ميخوردم حالم بد ميشد و تهوع داشتم. ديگر نميتوانستم تظاهر كنم كه مبتلا به ايدز نيستم و اين موضوع واقعيت ندارد ... اين موضوع كاملاً واقعي بود.

ديگر انكاري در كار نبود. بنابراين من بايد راهي پيدا ميكردم تا بتوانم به نحوي با موقعيت خود كنار بيايم. اولين كاري كه سعي كردم انجام دهم اين بود كه به دنبال مقصري بگردم و او را سرزنش نمايم. به نظرم اينطور ميآمد كه اگر كسي پيش من آمده و به من ميگفت: «استيون، همة اينها تقصير من است. من واقعاً از اين بابت متاسفم.» شايد احساس بهتري به من دست ميداد. براي شروع، كل اجتماع همجنسبازان را مورد ملامت و سرزنش قرار دادم. كاري آسان و راحت بود. اما وقتي بيشتر در اينباره فكر كردم متوجه شدم كه اين كاري احمقانه است كه يك گروه از مردم را به خاطر مشكل خودم سرزنش كنم. سپس تصميم گرفتم تا خدا را ملامت كنم. گرچه در آن زمان حقيقتاً به خدا ايمان نداشتم، ولي با خودم فكر كردم كه اگر كسي در اين بين كنترل وضعيت را در دست دارد، آن شخص بايد خدا باشد. بنابراين خدا مقصر است و او را سرزنش كردم.

زندگي كردن با ايدز: خشم

وقتي تمامي دردها و ناراحتيهاي دروني روي هم انباشته ميشوند طوري كه ديگر كاملاً تمركز و حواس شما را بر خود جلب ميكنند، ناگهان تمامي دردهاي درونتان تبديل به خشم ميشود، و سرانجام تبديل به خشمي مفرط و خطرناك ميگردد. حالا ديگر موقع مواجه شدن با هر چيزي ديوانهوار عصباني ميشدم. اگر كسي حرفي به من ميزد كه باعث دلخوري يا رنجش من ميشد، از شدت خشم منفجر ميشدم و به در و ديوارها مشت ميكوبيدم، يا اتاقم را به هم ميريختم و يا حركاتي از اين قبيل از من سر ميزد.

خيلي زود متوجه شدم كه خشم قادر است مغز و شعور انسان را مختل ساخته و مانع از اين شود كه معقول و منطقي عمل كند. بدتر از اين به تدريج اين امر باعث ميشود كه شما كساني را كه دوست داريد از خود برنجانيد. يك راه بهتر براي مقابله با درد، گريه كردن است، چون گريه كردن ديگران را آزرده خاطر نميكند و در عين حال احساس خيلي- خيلي خوبي به شما دست ميدهد. يك روز كه در اتاقم بودم، احساس كردم كه ديگر به آخر خط رسيدهام. حالم خيلي بد بود و وزن زيادي را از دست داده بودم. داشتم توي اتاقم داد و فرياد ميكردم، به در و ديوار مشت ميكوبيدم و به خدا ناسزا ميگفتم كه ناگهان پدرم وارد اتاق شد و در را پشت سرش بست. پدرم يك الكلي بود و داشت اعتيادش را ترك ميكرد. او از طريق AA با قدرت عظيمتري، يعني قدرت خداوند آشنا شده بود. پدرم به من نگاه كرد و گفت: «استيو يك چيزي را ميداني، من نميتوانم به تو هيچ كمكي بكنم. دكترها و مادرت هم نميتوانند به تو كمك كنند. خودت هم قادر نيستي به خودت كمك كني. تنها كسي كه در حال حاضر ميتواند به تو كمك كند خداوند است.» پدرم از اتاق خارج شد و مجدداً در را بست.

زندگي كردن با ايدز: در جستجوي آسايش خاطر

از آنجايي كه تازه به ناسزاگويي خود به خدا خاتمه داده بودم، لذا پيش خودم فكر كردم در وضعيت خيلي مناسبي نيستم كه از او كمك بخواهم. اما انتخاب ديگري نداشتم. روي زانوهايم افتادم و گريهكنان گفتم: «بسيار خوب خدا، اگر آنجا هستي به من كمك كن و من هم به تو كمك خواهم كرد.»

 در فاصلة زماني بسيار كوتاهي به وزن اول خود برگشتم. تعداد سلولهاي - T در خونم به 365 رسيد كه وضعيت مطلوبي بود و احساس ميكردم حالم خيلي خوب است. يكباره حالم واقعاً خوب شد و با خود فكر كردم: «بسيار خوب، خدايا از تو ممنونم و خداحافظ.»

من فارغالتحصيل شدم و تابستان همان سال به كالج رفتم تا براي تعيين سطح علمي خود و ورود به سال اول دانشگاه امتحان بدهم. در اين موقع بود كه با هماتاقي آيندة خود آشنا شدم. وقتي امتحانم تمام شد، پسري بلند قد و لاغر با موهاي بلوند را ديدم كه روبرويم ايستاده است. او گفت: «هِي، به نظر طبيعي و عادي ميآيي. مايلي هماتاقي من بشوي؟» با خودم گفتم: «اما تو اينطور به نظر نميآيي...» ولي با صداي بلند جواب دادم: «البته كه مايلم.» ما نه تنها هماتاقي، بلكه در واقع بهترين دوستان يكديگر شديم. من متوجه شدم كه دوست من يك مسيحي است. تصويري كه تا آن موقع از مسيحيان در ذهن داشتم اين بود كه همة مسيحيان افرادي رياكار و متظاهرند، افرادي به ظاهر بسيار فروتن و محكومكننده. فكر ميكردم مسيحيان هرگز بيش از اين مفهومي برايم نخواهند داشت. اما هماتاقي من متفاوت بود.

او نوعي اختلال بينايي مزمن داشت كه مانع از مطالعهاش ميشد. وقتي كه در حين مطالعه به اوج خستگي و نااميدي ميرسيد - همان وضعيتي كه من را وادار ميكرد تا به ديوارها مشت كوبيده و همه چيز را نابود كنم - از مطالعه دست ميكشيد، چشمانش را ميبست، نفس عميقي ميكشيد و به مطالعه ادامه ميداد. پيش خود فكر ميكردم: «تو چطور ميتواني خودت را كنترل كني و چيزي را نشكني؟ تو حتماً بايد بزني و چيزي را بشكني.» اين موضوع واقعاً مرا شگفتزده ميكرد.

هماتاقيام براي گذراندن تعطيلات بهاره از من دعوت كرد تا همراه او به ساحل دايوتا بروم. وقتي در ساحل نشسته بوديم، دوستم با پسري كه در كنارش نشسته بود سر صحبت را باز كرد. در ابتدا از موضوعات معمولي حرف زديم. بعد از مدتي دوستم تصميم گرفت تا وارد صحبتهاي جديتر و عميقتر شود. من مايل نبودم وارد صحبتهاي جدي شوم. مدتها بود كه خودم به اندازة كافي درگير مسائل جدي بودم. دانستن و قبول اين واقعيت كه قرار است اينقدر جوان بميريد، واقعاً دشوار است. اصلاً دلم نميخواست راجع به چنين مسائلي با يك غريبه آن هم در كنار ساحل گفتگو كنم. بنابراين خودم را يك جوري از بحث و گفتگوي آنها كنار كشيدم. آنها به صحبت خود ادامه دادند و صحبت دوستم عاقبت به جايي رسيد كه داشت توضيح ميداد به عنوان يك مسيحي به چه چيزي ايمان دارد. من هميشه تصويري از مسيحيان را در ذهن خود داشتم، ولي واقعاً نميدانستم آنها چه فكر ميكنند و به چه چيزي ايمان دارند، پس گوش دادم تا ببينم دوستم چه ميگويد.

زندگي كردن با ايدز: آنچه خداوند به ما هديه ميدهد

مطمئن نيستم بتوانم به خوبي دوستم موضوع را توضيح دهم، اما به نظرم او چيزي شبيه اين را گفت: «بديهي است كه من به خدا ايمان دارم و ايمان دارم كه خداوند ما را آفريده است تا همة ما با او در ارتباط باشيم. اما ما نميخواهيم با او رابطه داشته باشيم، بنابراين خدا را از خودمان دور ميكنيم. راندن و دور كردن خدا، اين تمرد و دوري جستن از خدا، چه به صورت طغيان و سركشي باشد و يا بيتفاوتي و انفعال فرقي نميكند در هر دو حال كتاب مقدس اين وضعيت را گناه ميخواند. من از لغت گناه خوشم نميآيد پس آن را راندن خدا مينامم. بنابراين چون ما خلق شدهايم تا با خدا رابطه داشته باشيم ولي از انجام آن امتناع ميكنيم، پس بايد مجازات شويم. مجازات تمرد و سركشي، مرگ است و ما ميميريم. يك مرگ ديگر نيز وجود دارد، و آن مرگ روحاني است، در اين صورت ما دور از خدا زندگي ميكنيم.» با خودم فكر كردم: «خوب اين باعث خوشحالي است.» پس گفتم: «اما خدا ما را دوست دارد.» دوستم گفت: «ولي خدا عادل نيز هست. محبت بدون عدالت معنايي ندارد.» اين موضوع به نظرم منطقي نميآمد بنابراين دوستم اينگونه توضيح داد كه: «كسي را در ذهن خود مجسم كن كه بيشتر از هر كس ديگري در اين دنيا دوستش داري، و حاضر هستي جانت را برايش فدا كني. حالا فرض كن او را از خودت رانده و مدت زيادي او را نبيني. فرض كن بعد از مدتي طولاني يك روز او را در فاصلة پنجاه متري خود ببيني و بخواهي با بازواني گشوده به سرعت به سوي او دويده و خود را در آغوش او بيندازي، ولي او مانع شده و بگويد: «نه صبر كن، يادت هست كه مرا از خودت راندي؟» حالا مجسم كن كه همين رفتار را با خدا كردهاي و او را از خودت راندهاي، كسي كه عظيمترين محبت در عالم هستي است.»

با خودم فكر كردم كه: «اين اصلاً خوب نيست.» و دوستم گفت: «اما خوشبختانه همه چيز در اينجا تمام نميشود. از آنجايي كه خداوند ما را بسيار دوست دارد و براي ما ارزش قائل است، پس تصميم گرفت تا مجازات گناه ما را بپردازد. او پسر خود، يعني عيسي را فرستاد تا به جاي ما بر روي صليب جانش را فدا كند، و چون عيسي (خداي مجسم شده) يك زندگي پاك و عاري از گناه داشت پس قادر بود تا تاوان گناه همة ما را بپردازد. او مجازات گناهان تمامي ما را پرداخت نمود.»

دوستم ادامه داد: «سه روز بعد عيسي از مردگان قيام نمود. او بر مرگ روحاني پيروز شد و حاضر است تا حيات ابدي را به ما هديه كند. حالا ديگر قرار نيست ما بميريم و همه چيز تمام شود. بلكه قرار است تا ابديت را در كنار خداوند كه با محبتترين كسي است كه در عالم هستي وجود دارد، سپري كنيم.»

من گفتم: «حيرتانگيز است.» ولي دوستم گفت: «نكتة مهم اين است كه اگرچه او تاوان گناهان ما را پرداخت كرده و هدية حيات ابدي را به ما بخشيده است، ولي باز هم تصميم بر عهدة خودت ميباشد.» هنوز هم موضوع كاملاً برايم روشن نبود و خوشبختانه پسري كه در ساحل كنار ما نشسته بود هم همين وضع را داشت. بنابراين دوستم بيشتر توضيح داد: «بسيار خوب گوش كنيد، تصور كنيد كه در اين جاده در حال رانندگي هستيد. سرعت مجاز 35 مايل در ساعت است و شما داريد با سرعت 90 مايل در ساعت رانندگي ميكنيد. ناگهان پليس اتومبيل شما را متوقف كرده و برايتان جريمه مينويسد. براي پرداخت مبلغ جريمه فرداي آن روز بايد به دادگاه برويد. همين كه وارد دادگاه ميشويد ميبينيد كه قاضي دادگاه پدر شما است. پيش خودتان فكر ميكنيد: «چه خوب! قاضي پدر من است.» پدر شما نگاهي به شما انداخته و ميگويد: «استيو آيا تو قانونشكني كردهاي؟» و شما جواب ميدهيد: «بلي.» پس پدرتان ميگويد: «بسيار خوب، يا بايد مبلغ پانصد دلار جريمه را بپردازي و يا دو روز به زندان بروي.» و چكش را محكم روي ميز ميكوبد. چون قاضي عادل و منصف است، او موظف است تا حكم را صادركند. اما پس از صدور حكم از جايگاه خود برخاسته نزديك نيمكت تو آمده و رداي خود را در ميآورد، دستش را در جيب خود كرده و مبلغ پانصد دلار به تو ميدهد. چون پدرت تو را دوست دارد، حاضر است تا مبلغ جريمه را پرداخت كند. حالا مجسم كن كه پدرت درست روبروي تو ايستاده و پانصد دلار را به سوي تو دراز كرده و ميگويد: «بيا اين پول را بگير.» اما تو نيز به نوبة خود بايد تصميم بگيري كه آيا مايلي آن را بپذيري يا نه. همچنين در مورد خداوند نيز بايد تصميم خود را بگيري. اگر مايلي ميتواني به خدا بگويي: «نه، من ميخواهم ابديت را جدا و به دور از تو بگذرانم.» بايد انتخاب كني.

دوستم گفت كه ما هم ميتوانيم از طريق دعا وجهي كه خدا به خاطر گناهان ما پرداخت كرده است را بپذيريم. او گفت: «دريافت بخشش خداوند بسيار ساده است. اين فيض خداوند است و براي به دست آوردن آن لازم نيست كاري انجام دهيم. اين يك هديه از جانب خداست.» اين اولين باري بود كه دربارة فيض خداوند چيزي ميشنيدم. دوستم ادامه داد: «اين هديه را به وسيلة ايمان و از طريق دعا دريافت ميكنيم.» دوستم پيشنهاد كرد تا با آن پسر دعا كند. در حالي كه او با صداي بلند دعا ميكرد من هم در دلم دعا كردم.

زندگي كردن با ايدز: از عهدة ترس برآمدن

 از آن لحظه به بعد زندگي من بعد جديدي به خود گرفت. ديگر لزومي نداشت كه هر شب موقع خواب نگران اين موضوع باشم كه آيا فردا صبح زنده خواهم بود يا نه. ديگر از مرگ ترسي نداشتم چون مرگ پاياني سياه و تاريك نبود. حالا ميدانستم وقتي كه مْردم، ميتوانم براي هميشه حيات ابدي را در كنار بزرگترين محبت عالم وجود بگذرانم. اين آزادي و رهايي بزرگي بود.

والدينم نيز اين دعوت را پذيرفتند. آنها نيز مانند من دعا كردند و از آن موقع به بعد زندگيشان به كلي تغيير كرد. خيلي عجيب بود كه والدينم به من اجازه دادند تا دور از آنها به جاهاي مختلف سفر كنم، عليرغم اينكه آنها ميدانستند كه من شايد بيش از شش ماه ديگر زنده نباشم. حتماً ميتوانيد تصورش را بكنيد كه چقدر براي آنها دشوار بود كه شاهد مرگ فرزندشان باشند، همانطور بايستند و نظارهگر مرگ فرزندشان باشند و بدانند كه هيچ كاري از دستشان بر نميآيد. آنها نميتوانستند كاري بكنند ولي حالا به يك دليل ميتوانستند با اين موضوع كنار بيايند، همان دليلي كه باعث ميشد من هم بتوانم اين وضع را تحمل كنم. آن دليل مشترك حضور عيسي در زندگي هر سه نفر ما بود.

زندگي كردن با ايدز: شناختن خدا

آيا اجازه ميدهيد كه اين فرصت را به شما بدهم تا هدية نجات خدا را دريافت كنيد؟ اگر شما دارو و راه علاج بيماري ايدز را داشتيد مطمئن هستم آن را به من هديه ميداديد. من راه رسيدن به حيات ابدي را ميدانم و اين يك هديه از جانب خدا است. بنابراين من سعي ميكنم اين هديه را به شما نيز بدهم. اگر در موقعيتي قرار داريد كه احساس ميكنيد قادر نيستيد به تنهايي از عهدهاش برآييد و نياز به كمك داريد، يا وقتي تمام دنيا با مشت و لگد و خنجر به جان شما افتاده است و نياز داريد تا كسي دستتان را گرفته و شما را بلند كند، اگر اينطور است خواهش ميكنم همين حالا با من دعا كنيد. دعاي شما به منزلة بيان يك عبارت جادويي و يا سحرآميز، و يا يك سفر و خيال نيست. دعا، آغاز يك رابطه با خداوند است و مانند هر رابطة ديگري نياز به صرف وقت و سعي و كوشش دارد. اگر احساس ميكنيد كه به اين كمك احتياج داريد عجله كنيد و اين فرصت را از دست ندهيد. اين يك هدية رايگان است.

حالا من دعا ميكنم و شما آن را تكرار كنيد. اين را هم بگويم كه دعا كردن هيچ ارتباطي با بستن چشمها، خم كردن سر، به هم پيوستن دستان و يا فرياد كشيدن «هللويا» ندارد. اصلاً اينطور نيست. بلكه دعا نمايانگر نيت و گرايش قلبي شما است. يعني به عبارتي داريد به خداوند ميگوييد: «خداوندا، من قانونشكني كردهام و تو را از خود راندهام. حالا ميخواهم با پذيرفتن هدية نجات به سوي تو بازگردم.» اگر احساس ميكنيد كه به آنچه گفته شد احتياج داريد، خواهش ميكنم اين دعا را با من تكرار كنيد: «اي عيسي خداوند، من به تو احتياج دارم. از تو ممنون هستم كه به خاطر من بر روي صليب جانت را فدا كردي. از تو خواهش ميكنم كه وارد زندگي من شوي و از من آن وجودي را بسازي كه هميشه آرزو داشتهام باشم. آمين.»

اگر اين دعا را با خلوص نيت خواندهايد، از اين لحظه باشكوهترين رابطة ممكن، يعني رابطه با خداوند را آغاز كردهايد. اين رابطه صرفاً با دعا تمام نميشود. ارتباط با خدا يك جريان مداوم و ادامهدار است. رابطه با خدا يعني اينكه هر روز به او اعتماد كنيم و هرچه خواست و ميل شخصي ما است، انجام ندهيم بلكه ببينيم خدا از ما انتظار چه كاري را دارد. بعضي از مردم از من سوال ميكنند كه: «اين خيلي عالي است كه مسيحيت براي تو نتيجهبخش بوده است ولي آيا اين امكان هم وجود دارد كه اديان ديگر، براي اشخاص مختلف هم نتيجهبخش باشند؟» اين سوال بسيار خوبي است و پاسخ اين است كه من ايمان دارم كه خداوند فقط يك راه براي رسيدن به خود مهيا ساخته است، و اين راه از طريق مرگ عيسي بر روي صليب ميباشد. اگرچه نكات درستي در اديان ديگر وجود دارد، ولي بيشتر اين نكات مجموعهاي از قوانين اخلاقي است. براي مثال به شما گفته ميشود كه اگر روزي هفت مرتبه فلان كار را انجام دهيد به خدا نزديكتر خواهيد شد. اما اگر قرار باشد كه براي نزديك شدن به خدا سخت تلاش و كوشش كنيد، براي اين كه به نتيجة مطلوب برسيد چه مقدار تلاش و كوشش كافي است؟ از كجا بايد بدانيد كه به هدف مورد نظر رسيدهايد يا خير؟

به نظر من، در اينجاست كه مسيحيت حقيقت را آشكار ميكند چرا كه نزديك شدن به خدا فقط به خاطر فيض خداوند است و بس. همة ما ميدانيم كه هرگز مانند خداوند به كمال نخواهيم رسيد، ولي در عوض ميتوانيم به بخشش خدا اميدوار باشيم. در مسيحيت، هدف اين است كه ما به طريق عيسي سلوك كنيم، اگرچه ممكن است در بين راه دچار اشتباهات و لغزشهايي نيز بشويم. همة ما دچار اشتباه و خطا ميشويم ولي مهم اين است كه با تكيه و ايمان به فيض خداوند ميتوانيم به راه خود ادامه دهيم. براي ادامه دادن در اين راه، شما دعا كرده، كتاب مقدس را مطالعه ميكنيد و آگاه ميشويد كه خدا از شما چه ميخواهد. شما ميدانيد كه روزي به آرامش ابدي خواهيد رسيد. ممكن است تا وقتي كه به بهشت نرويد به اين آرامش دست پيدا نكنيد، ولي وقتي به آرامش رسيديد، اين يك آرامش ابدي خواهد بود.

نوشته شده توسط علی چوپانی  | لینک ثابت |

علل بیماری : بطور کلی نوعی بیماری ناتوانی بدن در استفاده از سه اسید آمینه ضروری موجود در پروتئینها است. لوسین ، ایزولوسین ، والین که اسیدهای آمینه شاخه دار هستند تحت عنوان (BCAAS)  Branched – chain Amino  Acids معروف می باشند.اپتدا این بیماری را با فقدان آنزیم ضروری( برانش چین آلفاکتواسید دهیدروژناز BCKDH) که توسط شمار زیادی از موتاسیون ها اتفاق می افتد شناسایی نمودند. این آنزیم یک دکربوکسیله کننده اکسیداتیو روی کربن مشتق از آمینو اسیدهای شاخه دار است و  وظیفه این آنزیم  کنترل چرخه دسترسی BCAA  است.( از نظر عملکرد کاملا شبیه آلفا کتو گلوتارات دهیدروژناز  KGDHوپیرووات دهیدروژناز PDH بوده و حتی کوفاکتور مصرفی مشابهی نیز دارد). این عارضه مربوط به فقدان یا کاهش شدید فعالیت آنزیم آلفا کتو اسید  دکربوکسیلاز می باشد.هنگامی که یک موتاسیون باعث اختلال در آنزیم دی هیدرولیپوات رودکتاز[E3] شود.بیمار مجموعا نمی تواند واکنش های دکربوکسیلاسیون پیروات آلفا.

کتوگلوتارات و آلفا کتواسیدهای شاخه دار را انجام دهد.

واکنش های ابتدایی در مسیر کاتابولیسم لوسین ، ایزولوسین و والین مشابه یکدیگرند .سپس اسکلت کربنی هر یک از این اسیدهای آمینه وارد مسیر منحصر به فردی شده،به ترکیبات واسطه ای آمفی بولیک ( شکل های زیر) بر حسب نوع ساختمان خود تبدیل می شوند ، به طوری که والین گلیکوزنیک بوده لوسین کتوزنیک است و ایزو لوسین در هر دو مسیر  وارد می شود .بسیاری از واکنش های این مسیر مشابه واکنش های مسیر کاتا بولیسم اسید های چرب با زنجیره جانبی مستقیم و شاخه دار است

کاتابولیسم اسید های آمینه با زنجیره جانبی شاخه دار در کبد، کلیه ،عضله، قلب و بافت های چربی انجام می گیرد و با ورود این اسید امینه به داخل سلول از طریق ترکیب ناقل غشا سلول آغاز می شود .به دنبال ترانس آمیناسیون قابل برگشت، آلفا-کتو اسید های به دست آمده وارد میتوکندری می شوند و در اینجا  توسط آلفا کتو اسید دکربوکسیلاز منفرد مربوط به ترکیب شاخه دار ، به صورت اکسیداتیو  دکربوکسیله میشوند،  این کمپلکس دارای چند آنزیم اتصال سستی به غشائ داخلی میتوکندری دارد. سپس ترکیبات تیو استر آلفا –کتواسیل- COAشاخه دار حاصله در مسیرهای جداگانه ای کاتابولیزه می شوند.

با توجه به پیچیدگی کمپلکس چند آنزیمی که آلفا_کتواسید های  شاخه دار به ترکیبات تیو استراسیل _کو آنزیم آ(coA) متناظر تبدیل می کند.جای تعجبی نیست که موتاسیون های متعددی منجر به ایجاد بیماری شربت افرا می شوند .به عنوان مثال نقص مربوط به  مورد شناخته شده.

(Pennsylvania old ordermennonite of Lancaster and Lebanon canties) نام  فرقه ای از مسیحیان ساکن  بخش های لنکستر و لبنان ایالت پنسلوانیا که میزان بروز بیماری ادرار شربت افرا در بین انان یک مورد در هر ۱۷۵ تولد بوده است. که مربوط به جهش هموزیگوت ربشه ی تیروزین ۳۹۵ و تبدیل آن به آسپارازین در زیر واحد آلفای(E1)  آنزیم دکربوکسیلاز می باشد که مانع اتصال آن به زیر واحد های بتای (E1) می شود .البته دیگر زیر واحد ها نیز مثل بتا (E1,E2.E3) نیز دچار جهش می گردند .البته تمام این زن ها در کروموزوم ۱۹ قرار دارند..

بیماری MSUD بر حسب طبقه بندی به چهار گروه تقسیم می شود.

۱-   کلاسیک  (classic)

2-   واسطه ای (Intermediate)

3-   متناوب (Intermittent)

4-   پاسخ دهنده به تیامین (Thiamine – Responsive)

1) نوع کلاسیک (Classic) : این نوع بیماری به دلیل فقدان آنزیم کمپلکس آلفا کتو اسید دهیدروژناز میتوکندریال رخ داده و شیوع آن ۱ تولد در ۰۰۰/۲۰۰ کودک میباشد. عمومی ترین نوع این بیماری است. در این حالت آتریم یا فعالیت ندارد یا فعالیت اندکی دارد. (فعالیت معمولاً کمتر از ۲% نرمال)

کودکان مبتلا در همان چند روز اول عمر علائم را بروز می دهند. و معمولاً به BCAAS تحمل نشان نمیدهند، بنابراین در رژیم غذایی ایشان بایستی چندین محدودیت پروتئینی لحاظ شود.

۲) واسطه ای (Intermediate) : متفاوت از حالت کلاسیک سطح آتریمی بالاتری داشته و  حدود (۸-۳% نرمال) است. این گروه معمولاً مقادیر بیشتری از لوسین را تحمل می کنند. البته در شرایط بیماری و گرسنگی وضعیت کودک شبیه به حالت کلاسیک شده و نوع درمان یکسان خواهد بود.

۳) متناوب (Intermittent) : شکل جزئی وضعیت این نوع بیماری است که بدلیل بالاتر بودن میزان فعالیت آتریمی که تقریباً ۱۵ – ۸% است طبقه بندی می گردد.

در این گروه اغلب کودکان ۱۲ تا ۲۴ ماه علائمی ندارند، و طی مدت بیماری یا گرسنگی سطوح BCAAS بالا رفته علائم آغاز میگردند مشخصات این بیماری بودار شدن بیمار است که بوی شربت افرا (قند سوخته) از او به مشام می رسد و کودک گرفتار بحران متابولیک می گردد.

۴) پاسخ دهنده به تیامین ( Thiamine – Responsive)  در این مورد دریافت مقادیر بالای تیامین منجر به افزایش فعالیت آتریم گشته که باعث شکستن لوسین ، ایزولوسین و والین می گردد. در اغلب موارد تنها محدودیت متوسط پروتئین نیاز است . این دسته در واقع نوع نادرتر بیماری MSUD است.

زنتیک و نحوه وراثت: MSUD در واقع نوعی بیماری ارثی اوئوزمی مغلوب شیوع (۱:۱۸۵۰۰۰) است به این معنی که هر دو والدین کودک مبتلا به بیماری بایستی جهش یکسانی در یک ژن حامل خود موجود داشته باشند (کد ژنتیکی یکسان). این ژنهای جهش یافته عملکرد نرمالی ندارند بنابراین سبب بیماری می شوند.  بدین ترتیب شخصی که یک ژن جهش یافته دارد حامل نامیده می شود.

هر شخص حامل دو ژن مربوطه است که کدی برای فعالیت آتریمی با عملکرد شکنندگی اسیدهای آمینه مذکور را دارد.

. یک ژن از پدر و دیگری از مادر است. اگر یکی عملکرد نرمال داشته و دیگری عملکردنرمال نداشته باشد، شخص حامل بیماری MSUD است.و در صورتیکه شخص هر دو ژن معیوب را حمل کند مبتلا به MSUDمحسوب میگردد. زمانی که والدین هر دو حامل ژن MSUD باشند با هر حاملگی ۱ در ۴ شانس داشتن کودک بیمار MSUD وجودخواهد داشت و شانس ۲ در ۴ اینکه کودک تنها حامل یک ژن برای MSUD بوده و مثل والدین خود حامل باشد و ۱ در ۴ شانس اینکه کودک نه حامل و نه بیمار MSUD

باشد محاسبه میگردد..

علایم:بارزترین مشخصه این بیماری اتوزومی مغلوب بوی مخصوص ادرار می باشد.که مشابه بوی شیره افرا یا شکر سوخته است.در این بیماری مقدار لوسین .ایزولوسین و والین وآلفاکتو اسیدهای مربوط به این ترکیبات در پلاسما و ادرار مبتلایان افزایش می یابد.البته مقادیر کمی آلفا  هیدروکسی اسید شاخه دار که در اثر احیای آلفا کتو-اسید ها تشکیل می شود نیز در ادرار مبتلایان وجود دارد.این بیماری تا انتهای هفته اول زندگی خارج از رحمی بارز می شود و نوزاد مبتلا به سختی غذا می خورد.دچار خواب آلودگی استفراغ وسستی است.اسیدوز و کتوز و  از دست دادن آب بدن از علایم این بیماری می باشد.

تشخیص:

زمان غربالگری ׃تمام نوزادان تا قبل از ۵ روزگی و ترخیص از بیمارستان باید مورد آزمایش قرار بگیرند.ذر تشخیص می توان به شاخصه مهم بوی ادرار مظنون شد. و با بررسی سطوح غیر نرمال اسید های آمینه و کتو اسید ها در ادرار و خون بر آن صحه و تایید گذاشت.دیگر علایم شامل سطوح پایین آلانین سرم و اسیدوز متابولیک است

از متدهای تشخیص و غربال گری قبل از تولد میتوان به بررسی نقص فعالیت آنزیم برانش چین آلفاکتواسید دهیدروژناز از طریق کشت ویلی های لایه کرونیک یا مایع آمینوتیک  اشاره کرد .در آزمایشگاه زنتیک  Emory’s که فقط تست های مربوط به MSUDانجام می دهند می توانند تنها با یک نمونه ادرار به طور همزمان این موارد را sovaleryl, 3-methyl crotonyl,)

tiglyl, hexanoyl and suberyl glycine.  )تشخیص دهند.

تست تشخیصی اختصاصی

تست غربالگری دی نیتروفنیل هیدرازین که حضور آلفا کتو اسیدها را در ادرار مشخص می کند .اگر تست مثبت باشد هیدازین به فرم نامحلول در می آید .البته این تست در مواردی مثل فنیل کتنوریا (فینل پیروویک اسید ) ، هیستید نیما (ایمیدازول پیرویک اسید)، و سو جذب متییونین (سندروم  oasthouse)  .

روش کار

۱_معرف و کنترل(کتو گلوتاریک اسید  ۲۵mg در  cc100 ادرار نرمال) باید در دمایی اتاق باشند.

۲_اضافه کردن ۱۰قطره معرف (  mg 100 4و۲دی نیتروفیل هیدرازین درml 100 2 N HCL ) .

3_در طول ده دقیقه رسوب زرد یا سفید گچی واکنش مثبت را نشان می دهد. البته این رسوب باید مشابه یا بزرگتر از رسوب کنترل باشد.

نکته ׃ برای تایید این روش از کروماتوگرافی گازی یا کروماتوگرافی لایه نازک یا NMR

(Nuclear Magnetic Resonance)

پیش آگهی غربالگری Screening and Diagnosis

طبق یک برنامه غربالگری کودکان مبتلا را می توان بر حسب طبقه بندی MSUD مورد بررسی قرار داد. متأسفانه در برنامه های غربالگری نوزادان علائم بیماری را از خود بروز نمی دهند. بعلاوه روشهای مورد استفاده نیز قدیمی بوده و محاسبات ناصحیح دارند. بنابراین اغلب نوزادان قبل از تولد تنها پس از شروع نشان دادن علائم بیماری قابل پیش آگهی هستند.

کودکان بیماردر گروه کلاسیک  هنگام تولد در طی ۳ تا ۷ روزگی علائم نرمال  از خود نشان می دهند. کودکان MSUD گروه واسطه ای علائمی جزئی تر داشته و سریع بروز نمی کند.

علائم شامل نق نق کردن، بی حالی، کاهش میل به غذا ، عدم وزن گیری، هایپوتونیا (تون ضعیف ماهیچه)  هایپرتونیا (تنش شدید ماهیچه) ، تهوع ، گریه با صدای بلند، حمله ناگهانی بیماری و بوی مشخص شربت افرا از اداراست که هنگام تعویض کهنه بچه پس از خشک شدن، بوی قابل توجهتری از آن بروز می کند.

پیش آگهی ها می توانند توسط آنالیز اسیدهای آمینه BCAA و تست خونی که نشان دهنده سطوح ۲۰ اسید آمینه و ارتباط آنها با یکدیگر است مورد بررسی قرارگیرند.

در یک گزارش ارائه شده هنگامی که در یک سپوزیوم ۲۰۰۰ نفری درماساچوست ۳۰۰ نفر از بیماران MSUD شرکت نموده بودند در بین آنها ۷۵ خانواده به همراه کودکان مبتلای خود جلب توجه میکردند. این خانواده ها از ۲۴ ایالت و ۵ کشور کانادا ، شیلی و پروتوریکا ، برزیل و ایرلند شرکت کرده بودند. در یکی از مقالات مورد بررسی توسط دکتر هولمز مورتون راجع به پیشرفت و تشخیص درمان بیماری تمرکز اصلی درمان روی سیستم عصبی مرکزی بیمار قرار داشت و او برای روشن شدن پیشرفت درمان مواردی از کودکان ۹ روزه را که به دلیل مثبت بودن تست غربالگری به کلینیک ارجاع شده بودند مورد بررسی قرار داد. متأسفانه بدلیل تاخیر در نتیجه آزمایش  کودکان از وضعیت نوع کلاسیک بیماری رنج می برند. ولی به هر حال باشروع نوع درمان پس از گذشت حدود ۳۶ ساعت سطوح اسیدهای آمینه شاخه دار بطور عمده ای کاهش یافت و پس از ۴۸ ساعت تقریباً در دامنه نرمال قرار گرفت. پس از گذشت ۷۲ ساعت از درمان این کودکان فرمولایی را از طریق دهان دریافت کرده و سپس نتایج آزمایشات نرولوژیکال به سمت نرمال پیش رفت و این کودکان پس از ۷ روز آماده بازشگت به خانه شدند. این مدیریت درمان متابولیکی درست در مقابل روش قدیمی دیالیز بکار برده شد. و در جهت کاستن از سطوح اسیدهای آمینه شاخه دار با هیدراته نمودن آنها و خروج از بدن همراه بود که در نتیجه منجر به کاسته شدن از سطوح لوسین گشت.

دکتر مورتون شنوندگان خود را با داستانهای موفقیت آمیز در زمینه نتایج درمانهای متابولیکی از ۳۷ کودک بیمارMSUDو تازه تولد یافته در کلینک استارزبورگ متحیر نمود. او موفق شد با یافتن والدین ژنهای معیوب طی ۱۸ مورد پیش آگهی در ۱۲ تا ۲۴ ساعت پس از تولد با شروع به موقع درمانهای متابولیکی آنها رااز این خطر برهاند. هم اکنون متوسط ماندن بیماران وی در بیمارستان ۴ روز در مقایسه با ماهها بستری شدن بیمار و گرفتاری خانواده های آنها در گذشته قابل مقایسه با درمانهای قبلی می باشد.

در گزارش دیگری یک نمونه خانم ۴۶ ساله بیمارکه انرژی مصرفی وی توسط گزارش فعالیتهای روزانه و کالری متری غیرمستقیم محاسبه شده است ، در طی درمان با Parentenl  nutrition نیتروژن مورد نیاز و سطح تحمل اسید آمینه های شاخه دار (BCAAS) در وی  تخمین زده شد.رژیم طراحی شده با محدودیت های لازم و برنامه نرم افزاری کمکی بیماررا در محاسبات رژیمی خود و تعیین محدوده مجازمصرف پروتئین بسیار یاری نمود.

همچنین دریک مطالعه دختر بچه ۶ ساله با شکل سخت بیماری و علائم شدید نورولوژیکی شامل آتاکسی متناوب، اوهام و تشنج همراه با اسیدوز متابولیک و افزایش سطوح خونی (BACCS) مشاهده گشت، این علائم تنها در طول دوران عفونت مشاهده شدو ما بین این دوران دختربچه سالم و یافته های بیو شیمیایی وی نرمال بودند. پس از طی این وضعیت به کمک رژیم غذایی که پروتئین و بیکربنات سدیم معینی داشت عفونت بطور موفقیت آمیزی درمان شد.

آنالیزهای صورت گرفته در آنزیم۱– c14 – لوسین دکربوکسیلاز در فیبروپلاست ها ، فعالیت نرمال آتریم را در دختربچه۱۰%  و در والدین او ۷۰ – ۵۰% نشان داد.

درمان: با شروع درمان در هفته اول تولد می توان تا حد زیادی جلوی عواقب وخیم بیماری را گرفت. روش های دزمان شامل جایگزینی پروتئنی های رزیم غذایی توسط مخلوطی از اسید های آمینه فاقد لوسین ،ایزولوسین و والین می باشد.هنگامی که سطح پلاسمایی این اسید های آمینه به حد طبیعی باز می گردد. مقداری از این ترکیبات به شیر و سایر مواد غذایی اضافه می شود.به طوری که هیچ گاه از میزان نیاز متابولیک شیر خوار فراتر نرود .. دیالیز به تنهایی روش مرجعی جهت کاستن از سطوح بالای اسیدهای آمینه شاخه دار (BACCS) نمی باشد. یک درمان موثرتر، تجویز محلولهای حاوی اسیدهای آمینه که محتوی (BACSS) نباشد و از طریق تزریق درون ریه ی (IU) همراه با گلوکز وارد بدن شود،مورد نیاز میباشد.

پس از تزریق محلول که بطور اختصاصی بدین منظور تجویز می شود، اجازه داده می شود که لوسین، والین و ایزولوسین جهت سنتز پروتئینی در بدن مصرف شوند، بنابراین بسرعت سطوح این سه اسید آمینه شاخه دار (BACCS) کاهش یابد. در بعضی مواقع انسولین یا عواملی مشابه آن جهت سرعت بخشیدن به مصرف (BACCS) بطور جداگانه تجویز می گردد.

تجویز ایزولوسین و والین اضافی جهت کمک به کمبودهای این دو اسید آمینه هنگامی که سطح سرمی آنها نسبت به لوسین بسرعت کاهش می یابد کمک کننده است، چرا که سطوح بسیار پایین ایزولوسین و والین می تواند سبب جوشهای شدید پوستی در کودکان شود. پیشگیری از سقوط سطح لوسین از حد قابل قبول با تجویز در اسید آمینه دیگر مرتفع می گردد.

درمان دراز مدت MSUD مشتمل بر کنترل دائمی دقیق و محدودیت شدید رژیمی در مصرف پروتئین به منظور پیشگیری از تجمع (BCAAS) در خون است. ترکیب عمده رژیم غذایی، فرمول خاص طراحی شده برای کودکان گرفتار MSUD است.

این فرمول شامل کلیه ویتامین ها، مواد معدنی، کالری ها و آمینو اسیدهای دیگر تامین کننده جهت رشد کامل می باشد. در عین حال محدودیت در مصرف این اسید آمینه لحاظ شده است.

اساساً کودکی که تحت درمان با فرمول تغذیه ای کمکی MSUD است تحت کنترل شدید بر حسب فرمول پروتئینی آن نیز می باشد از جمله فرمولاهای معرفی شده Enfamil یا Similac می باشد.

پس از مصرف این فرمولاها کنترل شدید سطوح خونی و آزمایشات لازم جهت تعدیل احتمالی ترکیب فرمول ضروری است که جهت اطمینان از سطوح متعادل و متناسب هر سه اسید آمینه شاخه دار (BACCS) انجام می گردد .کودک گرفتار MSUD در هنگام رشد باستی همچنان به مصرف فرمول مخصوص اقدام نماید. و مقادیر توزین شده جیره غذایی بر حسب میزان لوسین روزانه تجویز می شود. بطور نمونه رژیم غذایی MSUD نمی تواند شامل غذاهای پرپروتئین از قبیل، گوشت، دانه ها، تخم مرغ و اغلب محصولات لبنی باشد.

بررسی غلظتهای اسید آمینه های پلاسما در کودکان با استفاده از (HPLC) کروماتوگرافی گازی نشان داد در طول یک دوره ۳ ساله ۱۴ نمونه بیمار در بیمارستان بستری شدند که بطور اخطار آمیزی شیوع این بیماری را در بریتانیا نسبت به بقیه کشورهای غربی نشان می دهد.

به نظر می رسد با استفاده از HPLC روش قابل اطمینانی جهت محاسبه مقادیر اسیدهای آمینه شاخه دار و اسیدهای آمینه دیگر در نمونه های خونی پلاسمای کودکان مبتلااعمال شده است. بعلاوه اخیراً همچنین یک روش آتریماتیک براساس فلوئورومتریک COBAS جهت اندازه گیری سریع و نیمه کمی (BACC) در بیماران در جهت افزایش پیش آگهی اولیه بکار گرفته می شود

اگر یکی از فرزندان مبتلا بهMSUD  است، شما میتوانید آزمایش DNA را در طول بارداری بعدی انجام دهید. این آزمایش به شما خواهد گفت که، کودک بعدی شما مبتلا به این بیماری هست یا خیر. نمونه مورد نیاز برای انجام این تست از آمینوسنتز و یا CVS  به دست می آید. روش دیگر تشخیص بیماری در طول بارداری، تستهای آنزیمی برروی سلولهای بدن جنین است.  نمونه مورد نیاز برای این تست از آمینوسنتز و یا   CVSبه دست می آید. والدین میتوانند تصمیم بگیرند که، تستهای آزمایشگاهی را در طول بارداری بر روی جنین انجام دهند و یا بعد از تولد کودک، تستها را روی نوزاد انجام دهند.  مشاوران درباره این که کدام روش بهتر است به والدین توضیح خواهند داد.


نوشته شده توسط علی چوپانی  | لینک ثابت |

Real-time PCR شنبه دهم اردیبهشت 1390 11:57

این تکنیک کاربردهای وسیعی در تشخیص بالینی و تحقیقات دارد. در این روش میتوان یک سکانس خاص را در DNAی هدف، جستجو و شناسایی کرد و همچنین مقدار آن را در نمونهای مورد مطالعه اندازه گیری نمود. در این تکنیک نیز اصول کلی PCR حاکم است ولی نکته حائز اهمیت این است که پس از تکثیر DNA در هر سیکل، غلظت دقیق آن اندازه گیری میشود. سایر نامهای این تکنیک عبارتند از quantitative real time polymerase chain reaction   و kinetic polymerase chain reaction. این تکنیک گاهی به اشتباه RT-PCR نامیده میشود که مخفف روش Reverse Transcription PCR است. ولی امروزه در دنیای تجارت و حتی مراکز تحقیقاتی بصورت یک اشتباه مصطلح در آمده است. گاهی روش Real-time PCR با رونویسی معکوس(reverse transcription) ادغام میگردد تا مقدار mRNA (messenger RNA) در سلولها و بافتها اندازه گیری شود. این تکنیک جدید، Real-time reverse-transcription PCR نامیده میشود و با علامتهای اختصاری qRT-PCR، RRT-PCRو یا  RT-rt PCR مشخص میگردد.

در تکنیک Real-time PCR، برای تعیین غلظت DNA از رنگهای فلورسانس و یا شاخص های الیگونوکلئوتیدی فلورسانس  استفاده میشود.

تعیین غلظت DNA با استفاده از رنگهای فلورسانس

در این تکنیک از رنگهایی استفاده میشود که پس از اتصال به ساختار دو رشته ای DNA (double-stranded:ds)، نور فلورسانس منتشر میکنند. بنابر این در طی واکنش PCR، به موازات افزایش غلظت DNA، میزان فلورسانس در محلول افزایش می یابد. با اندازه گیری شدت نور فلورسانس در انتهای هر سیکل، نهایتا یک منحنی بدست می آید. سپس با استفاده از نمودارهای استاندارد، غلظت DNAی هدف در نمونه مورد مطالعه محاسبه میشود. لازم به ذکر است که رنگهایی نظیر SYBR Green به تمام انواع DNAی دو رشته ای، ازجمله محصولات غیر اختصاصی PCR و حتی دیمرهای پرایمر (Primer dimers) نیز متصل میشوند و این موضوع موجب کاهش اختصاصی بودن (Specificity) در نتایج حاصل میشود.

تعیین غلظت DNA با استفاده از شاخص های الیگونوکلئوتیدی فلورسانس

در تکنیک Real-time PCR، دقیقترین و قابل اعتمادترین نتایج با استفاده از شاخص های گزارشگر فلورسانس بدست می آید که البته هزینه زیادی نیز در بردارد. در این روش از شاخصهای DNA یا RNA ی اختصاصی (sequence-specific RNA or DNA-based probe) استفاده میشود و در نتیجه در DNAی هدف، جستجو و تعیین غلظت برای سکانسهای خاص امکانپذیر میگردد. بنابر این حتی در حضور سایر انواع DNA، نتایج حاصل از نظر اختصاصی بودن، در حد بالائی است. در این شرایط، چنانچه از شاخصهای اختصاصی با رنگهای مختلف استفاده شود، حتی میتوان ژنهای متعددی را در یک واکنش PCR، مورد بررسی قرار داد.

کاربردهای Real-time PCR:

1. تعیین تعداد کپی از هر ژن: Wu, 2007; ABI TaqMan® Gene Copy Number Assays; Protocol for 7900HT

2. سنجش میزان بیان ژن:Giulietti, 2001 و Leung, 2005

3. بررسی صحت نتایج در آرایه ها: Rajeevan, 2001 و Verification of Array Results Page by Pfaffl

4. مطالعات ایمنی زیستی و پایداری ژنتیک: Lovatt, 2002

5. بررسی میزان اثر بخشی داروها و مانیتورینگ داروها: Leruez-Ville, 2004; Brennan, 2003; Burger, 2003; Kogure, 2004

6. انجام تکنیک Real-Time Immuno-PCR (IPCR): Adler, 2003; Barletta, 2004; Lind & Kubista, 2005

7. رسوب کروماتین با استفاده از اتصال آنتی ژن-آنتی بادی: Braveman, 2004; Sandoval, 2004; Wang, 2004; Iype, 2005; Potratz, 2005; Puppo, 2005

8. سنجش ویروسها: Niesters, 2001; Mengelle, 2003; Espy, 2006

9. شناسائی عوامل پاتوژن شامل:

شناسائی CMV: Kearns, 2001a; Kearns, 2001b; Kearns, 2002; Mengelle, 2003

تشخیص سریع آلودگی به مننگوکوک: Bryant, 2004

بررسی حساسیت استرپتوکوکوس پنومونیا به پنی سیلین : Kearns, 2002

شناسائی مایکوباکتریوم توبرکولوزیس و گونه های مقاوم:  Kraus, 2001; Torres, 2003; Cleary, 2003; Hazbon, 2004

پاتوژن های میکروبی در آبهای محیطی: Foulds, 2002; Guy, 2003

10. اندازه گیری میزان آسیب به DNA: Dietmaier, 2001

11. سنجش میزان تماس با اشعه رادیواکتیو: Blakely, 2001; Blakely, 2002; Grace, 2002; Grace, 2003

12. بررسی فرآیندهای زیستی در سلولهای زنده: Tung, 2000; Bremer, 2002

13. مطالعه DNAی میتوکندریائی: He, 2002; Liu, 2003; Alonso, 2004

14. شناسائی متیلاسیون: Trinh, 2001; Cottrell, 2004; Lehmann & Kreipe, 2004; Thomassin, 2004

15. تشخیص غیرفعال شدن ژنها در کروموزوم X: Hartshorn, 2002; van Dijk, 2002

16. تعیین همسانی در لوکوسهای HLA: Zhou, 2004

17. پیگیری نتایج پیوند عضو: Sabek, 2002; Gibbs, 2003

18. پیگیری نتایج، پس از پیوند سلولهای بنیادی خونساز: Elmaagacli, 2002; Alizadeh, 2002; Thiede, 2004; Harries, 2004

19. پیگیری عوارض باقیمانده ناشی از بیماری، پس از پیوند سلولهای بنیادی خونساز: Elmaagacli, 2002; Cilloni, 2002; Sarris, 2002; Gabert, 2003; Van der Velden, 2003

20. تعیین مقدار ژن و زیگوسیتی: (Bubner, 2004; Barrois, 2004; Chen, 2006; Szilagyi, 2006

21. ژنوتایپینگ و تشخیص انواع موتاسیونها شامل الحاق، حذف و موتاسیون نقطه ای: von Ahsen 2000; Donohoe, 2000; Lyon, 2001; Waterfall & Cobb, 2002; Bennett, 2003; Wittwer, 2003; Zhou, 2005; Palais, 2005; Chou, 2005، ; Mhlanga, 2001; Solinas, 2001; Song, 2002; Gupta, 2004; reviewed in Lareu, 2004، Kutyavin, 2000; Letertre, 2003; Johnson, 2004; Ugozzoli, 2004، Tapp, 2000

22. بررسی انواع تریزومی:  Zimmermann, 2002

23. بررسی ژنوتیپهای حاصل از حذف جزئی یا microdeletion: Laurendeau, 1999; Kariyazono, 2001; Covault, 2003; Coupry, 2004

24. هاپلوتایپینگ: Von Ahsen, 2004; Pont-Kingdon & Lyon, 2005

25. بررسی کمی میکروساتلیت ها: Ginzinger, 2000

26. تشخیص قبل از تولد و تعیین جنسیت با استفاده از سلولهای جدا شده از خون مادرHahn, 2000; Bischoff, 2002; Bischoff, 2003 یا DNAی جنینی در جریان خون مادر Bischoff, 2002; Hwa, 2004

27. تشخیص قبل از تولد برای اختلالات هموگلوبین: Kanavakis, 1997; Vrettou, 2003; Vrettou, 2004

28. تشخیص سرطان در حین عمل جراحی : Raja, 2002

29 LATE-PCR که یک نوع real-time PCR جدید است و بررسی های کمی را در مقادیر جزئی از نمونه های بیولوژیک، امکانپذیر میسازد و بتریج کاربردهای وسیعی در تشخیص بالینی، دفاع بیولوژیک، پزشکی قانونی و تعیین سکانس DNA می یابد: Sanchez, 2004

منابع اینترنتی برای مطالعه بیشتر در زمینه Real-Time PCR

1st International qPCR Symposium  &  Application Workshop, qPCR 2009

ABgene Dual Labeled Probe Design Guide

ABI TaqMan Human Endogenous Control Plate

ABI User Bulletins ABI-PRISM 7700 Application Notes 7900HT 7000 Compendium

AlleleID Pathogen Detection Primer & Probe Design Tool by Premier Biosoft International

Ambion TechNotes on Real-Time PCR

Applied Biosystems Sequence Detection Systems

Automated PubMed Search for Real-Time PCR

Available Real-Time PCR Platforms BioCompare

BestKeeper© for determination of stable housekeeping genes, Download

برنامه های آموزشیBiocompare

BioGene InSyte

BioInformatics in Real-Time PCR

Bio-Rad iCycler

BioTechniques Molecular Biology Forums: Real-Time qPCR

CAmpER – Real-time PCR Analysis Software

Cepheid Smart Cycler

Corbett Research Rotor-Gene

DesignMyProbe at Sigma-Aldrich

D-LUX Designer

Eppendorf Mastercycler

Essentials of Real-Time PCR Lecture by Man Bock Gu

Exiqon ProbeLibrary

EZ one-step RT-PCR kit

Five Questions on qPCR & How It Works, The Scientist

Fluidigm, high-throughput qPCR, CNV, genotyping

Frequently Asked Questions, Real-Time PCR Primers

Full qPCR Protocol (Nolan, Hands & Bustin, Nature Protocols, 2006), PDF

Gene Quantification Page by Michael W Pfaffl & Directory Page

geNORM (Vandesompele, 2002) NormFinder (Andersen, 2004) qBasePlus, Hellemans, 2007

Idaho Technology LightScannerFilmArray

Invitrogene Molecular Probes Handbook

Lab-on-a-Chip Technology: Biomolecular Separation and Analysis

Lab-on-a-Chip Technology: Fabrication and Microfluidics

LightCycler University

Light-Up Probes, 1, 2

Links at PCRlinks.com

Links at Protocol Online

LNA Primers, Exiqon OligoDesign

LNA Probes

MIQE: Minimum Information for Publication of qPCR Experiments (Checklist: XLS, PDF) – Bustin, 2009

MJ Research Real-Time Systems

Molecular Beacons

Open Access Real-time PCR Papers

PCR and Real Time PCR Links

PCR Troubleshooting: The Essential Guide

Peirson, 2003 (DART-PCR), Download

Primer Express software

PrimerDesign InVitroGene: Custom Primers-OligoPerfect™ Designer

Primer-Probe and Beacon Design Program & Demo by Premier

Products for LightCycler

Q-GENE for data processing

QiaGen Handbooks on SYBR Green Detection Systems and RT-PCR

Q-PCR Training @ TATAA BioCenter

Quantitative PCR Gene Expression Profiling by MultiD – Tutorials

Quantitative PCR Primer Database – QPPD, NCI

Real Time PCR & Quantitation Lecture by Ian MacKay

Real Time PCR Special Issue (Dec 2001, Vol.25, Issue 4) of METHODS Journal

Real-Time PCR Handbook, University of Illinois at Chicago

Real-Time PCR in Infectious Diseases (PPT) & (PDF) by Theo Sloots

Real-Time PCR in Microbiology: From Diagnosis to Characterization

Real-Time PCR in Microbiology: From Diagnosis to Characterization

Real-Time PCR Literature

Real-Time PCR Seminar (NIEHS) & Review by Nigel Walker

Real-Time PCR Tutorial, South Carolina University

Real-Time PCR: Current Technology and Applications

Real-Time PCR: Current Technology and Applications

Real-Time PCR: Short Course, University of Texas

Real-Time PCR: Understanding CT

9REST© for Relative Expression Software Tool, REST-2008 / Corbett

Review of real-time PCR in mRNA Quantitation, Wong & Medrano, 2005

Roche LightCycler Literature and Technical Notes

Roche LightCycler One-Step RT-PCR Kit

ROCHE LightCycler Online

RT-PCR Primer DataBase

RT-PCR Primer Sets

RT-PCR PrimerBank

Scorpion Technology

Setting Baselines and Thresholds

Sigma-Aldrich qPCR Technical Guide

Sigma-Aldrich qPCR Webinars

SNP500 Cancer Validated TaqMan Allelic Discrimination Assays

SNP500Cancer Validated Allelic Discrimination Assay List, including TaqMan Protocols

Statistics and Gene Expression Analysis

Stratagene Multiplex qPCR System & qPCR Guide

Stratagene Mx3000™ Multiplex Quantitative PCR System

STRATAGENE Online qPCR Training

TaqMan Gene Expression Assays

TaqMan Human Endogenous Control Plate

TaqMan Human Endogenous Control Plate

TATAA Biocenter Endogenous Control Gene Panel

TATAA Biocenter Open Courses in Quantitative PCR

Techne Quantica

Tools and Technologies for Real-Time PCR & Fast PCR, text

Tools at TATAA BioCenter & GenEx

Transcript of a Webcast on Real-Time PCR Applications, Bio.Com

Troubleshooting & Optimization Guide, Thermo Scientific

Workshops and Courses by Stephen Bustin

کتابها

(Real-Time PCR (Dorak MT

(A-Z of Quantitative PCR (Bustin S

(Rapid Cycle Real-Time PCR-Methods and Applications (Wittwer Hahn, Kaul

(Real-Time PCR: An Essential Guide (Edwards, Logan, Saunders

(Real-Time PCR: Current Technology and Applications (Logan, Edwards, Saunders

(

نوشته شده توسط علی چوپانی  | لینک ثابت |

شعار سازمان بهداشت جهانی در سال ۲۰۱۱ شنبه دهم اردیبهشت 1390 11:53

شعار سازمان بهداشت جهانی در سال ۲۰۱۱

هفتم آوریل برابر با ۱۸ فروردین مصادف با روز جهانی بهداشت است.شعار سازمان جهانی بهداشت دراین روز اعلام شد:

مبارزه با مقاومت داروئی 


نوشته شده توسط علی چوپانی  | لینک ثابت |

املاح صفراوی شنبه دهم اردیبهشت 1390 11:47
ساختمان شیمیایی :

املاح و اسیدهای صفراوی شامل ۴نوع اسید شناخته شده می باشد .

اسید کولیک که مقدار آن در صفرا بیشتر از بقیه است .       ( شکل مولکولی )

اسید داکسی کولیک که فاقد هیدروکسیل بر روی کربن شماره ۷ است .

اسید کنوداکسی کولیک که فاقد هیدروکسیل بر روی کربن شماره ۱۲است .

اسید لیتوکولیک که فرمول آن مثل اسید کولیک است ولی فاقد هیدروکسیل روی کربن شماره ۷ و ۱۲ است کوالات و کنوداکسی نمک های صفراوی اولیه هستند که در اثر واکنش آلفا هیدروکیلاسیون تولید نمک های صفراوی ثانویه لیتوکولات ، داکسی کولات ، یورسوداکسی کوالات را می دهند .

نقش بیوشیمیایی :

املاح صفراوی جذب چربی از روده را تسهیل می کند . نمک های صفراوی همراه با کلسترول و لیستین جهت امولیسیفکیاسیون چربی ما در روده لازم می شوند که جهت هضم و جذب مؤثر مور نیاز است نقش امولیسون  کنندگی ß این املاح کشش سطحی محلولهای آبی را کاهش داده در نتیجه ترکیباتی مانند کلسترول اسید چرب ، صابون ها ، لیتین و ویتامین های محلول در چربی KADE را به صورت محلول در می آورد املاح صفراوی به صورت پیشرو وارد پرزهای مخاطی روده شده و چربیها امولیسیون شده را با خود می کشاند لذا موجب جذب چربیها می شود .

مراحل سنتز :

نمک های صفراوی در سلولهای کبد از کلسترول سنتز می شود و بعد از پیوند یافتن با آمینو اسیدهای تورین و گلیسین به داخل صفرا ترشح می شوند این املاح با اسید آمینه ها ترکیب شده و به صورت اسید صفرا در تکیبی (conjugated) و به شکل نهایی نمک های قلیایی گلیکوکولات و توروکولاک در می آیند ان نمک ها را املاح صفراوی می نامند . املاح صفراوی دیگر شامل سدیم ، کلسیم ، پتاسیم و کلرید و بی کربنات می باشد

مراحل تجزیه و آنالیز :

آنالیز نمک های صفراوی بر روی سرم بیماران باید در حالت ناشتایی یا در یک زمان مشخص بعد از غذا انجام گیرد ، زیرا خوردن غذا با  افزایش قابل ملاحظه ای در میزان اسیدهای صفراوی می شود .

نحوه دفع متابولیت ها :

اگر گوارش و جذب چربیها به طور طبیعی انجام نگیرد ، سایر مواد غذایی نیز جذب نخواهد شد چون چربیها روی ذرات غذایی را پوشانده و مانع اثر آنزیم ها گوارشی خواهند شد . در این حالت باکتریهای روده ای موجب گندیدگی مواد غذایی در روده شد . در نتیجه چربیها و سایر . مواد غذایی جذب نشده و همراه مدفوع دفع می شود . دفع متابولیت ها داروها سموم ، املاح cu ـ zn ـ hg در رنگدانه های صفراوی توسط صفرا انجام می گیرد . تنها قسمت کمی از نمک ها صفراوی که وارد روده می شوند از طریق مدفوع دفع می گردد این عمل نیاز به ساخت فعال نمک های صفراوی توسط سلولهای کبدی را کاهش می دهد .

روش های انداه گیری :

نمک های صفراوی م تواند به وسیله تکنیک های زیادی اندازه گیری شود ، ولی روش کروماتوگرافی این به ویژه کروماتوگرافی مایع با قابلیت بالا (HPLC) به طور وسیعی کاربرد دارد و باعث جداسازی انواع نمک های صفراوی می شود .

۳ روش کروماتوگرافی     ۱) کروماتو گرافی با لایه نازک             (TLC)

2) کروماتوگرافی مایع با قابلیت بالا                      (HPLC)

3) گاز کروماتوگرافی ـ اسیکترو سکوبی جرمی    (GC- MS)

نیاز روزانه   نسبت مقدار کلسترول / املاح صفراوی در صفرای طبیعی ۳۰/۱  تا ۲۰/ است . اگر این نسبت به ۱۳/۱ برسد کلسترول صفراوی رسوب خواهد کرد (یکی از علل تشکیل سنگهای صفراوی)

منابع

۱ـ بیوشیم پزشکی هارپر             تألیف دکتر رضا محمدی

۲ـ بیوشیمی بالینی

۳ـ بیوشیمی   ملک نیا جلد ۲

۴ـ کبد و غدد صفراوی          برونس سودارث

نوشته شده توسط علی چوپانی  | لینک ثابت |

سندرم زلوگر Zellweger’s syndrome شنبه دهم اردیبهشت 1390 11:43
تاریخچه: zellwager syndrome

تاریخچه اختلالات پروکسی زومی ،(( cerebrohepatorenal syndrome of Zellweger را می توان به چهار فاز تقسیم کرد.در طی اولین مرحله، از سال (۱۹۶۴-۱۹۷۲) جستجو و معین کردن پاتولوژی و حالات بالینی سندروم زلوگر درحال انجام بود.

در سال (۱۹۷۳)سندرم زلوگر به خاطرغیاب پروکسی زومها در هپاتوسیتها وسلولهای اپیتلیال توبولهای کلیوی کشف شد.با این کشف مرحله دوم فاز سندرم زلوگر آغازشد. که درسالهای بعد منجر به کشف نقایص مختلف در عملکرد پروکسی زومی شد.

درطی سومین فاز که درسال (۱۹۸۰) آغازشد، دیگر اختلالات پروکسیزومی کشف شدند ،که از جمله آنها می توان هایپرکولیک اسیدمیا ،آدرنو لوکو دیستروفی کشنده، ، Refsum’s diseaseرانام برد.

درطی سال(۱۹۸۶)etiology گونه های مختلف اختلالات پروکسی زومی بوسیله کامل شدن مطالعات تعریف وشناخته شد و به عنوان آغاز چهارمین مرحله تاریخ، اختلالات پروکسی زومی مشخص شد.(۵)

این سندرم به افتخار(Hans Zellweger) که درسوئیس (۱۹۹۰-۱۹۰۹) متولدشد نامگذاری شد. او بعدها به آمریکا رفته وسالها در دانشگاه LOWAبود.(۳)

سندرم   Zellweger(cerebrohepat  renal) چیست؟

سندرم Zellwegerیکی از چهار بیماری وابسته به وراثت است که اختلال تکامل حیات پروکسیزوم (PBD) نامیده می شود که بخشی از گروه بسیار بزرگ بیماریهایی است که به عنوان لوکودیستروفیز نامیده می شوند این بیماری ارثی بوده و به قسمتهایی از مغز آسیب رسانده و همچنین اثری بر متابولیسم بدن به خصوص قسمتهای خاصی درخون و بافت اندامها دارد . سندروم Zellweger شدیدترین حالت بیماری (PBD) است .

این بیماری در دوران بچگی ملایم تر است. بیماریهای(PBD) به وسیله نقص در ژنهایی که مسئول گسترش و تکامل مغز در قسمت ماده سفید موجود در بخش کورتکس مخی مغزوتشکیل میلین هستند٬ایجاد می شوند . بعد از تولد در همان ژنهای تولید کننده یا محدود کننده پروکسیزومها در ساختار سلولهایی که مواد سمی را در سلولهای کبدی، کلیوی ومغز می شکنند دچار نقص می شوند(۱).

تجمعC38-C26پلی نوئیک اسیدها در بافت مغز توانایی اکسیداسیون اسیدهای چرب بلندزنجیر در پروکسی زوم را ازبین می برد و همچنین ازدست رفتن عملکرد پروکسی زومی وتخریب اسیدهای صفراوی ودیگرمحصولات لیپیدی رانشان می دهد.(۲) در نتیجه در سندرم Zellwegerسطوح بالایی از آهن و مس در ساختار خون و بافتها هستند که دلیل مشخصات علامتی این بیماری می باشند. این علایم شامل بزرگ شدن کبد ، بدریختی صورت به عنوان مثال: پیشانی بلند ، تغییر شکل گوشها و اختلالات عصبی همانند عقب ماندگی ذهنی و تشنج می باشد . تعدادی از نوزادان ممکن است با گلوکوم و انحطاط شبکیه به دنیا بیایند و بعد شنوایی آنها دچار اختلال شود . یرقان و خونریزی معده  نیز ممکن است رخ دهد . (۱)

نشانگان  Zellweger:

نوزادان تازه متولد مبتلا به نشانگان Zellweger با کاهش تونیسیته و ضعف تظاهر می یابند و دارای نشان ویژگیهای صورتی بدریخت ملایم شامل پیشانی برجسته و یک ملاج قدامی بزرگ (لکه نرم) هستند . نیز می توانند آب مروارید و یک کبد بزرگ داشته باشند آنها معمولاً دارای تشنج همراه با  پس رفت نموی و تکوینی بوده و معمولاً در یک سالگی می میرند.

بررسی ها می تواند کیستهای کلیوی وآهکی شدن غیر طبیعی در انتهای رشدی غضروفی استخوانهای بلند را آشکار کند.

در انواعی با شدت کمتر طیفی از شدت این نا هنجاری ، با تشخیصهای بالینی متفاوت وجود دارد تشخیص می تواند با افزایش مقادیر اسیدهای چرب زنجیره بلند پلاسمایی مورد تایید قرار گیرد . (۴)

ژنPXR1  برروی کرموزوم۱۲ قرار دارد که جهش در این ژن باعث ایجاد سندرم Zellwegerمی شود . این ژن Receptor هایی را در سطح پروکسیزوم – میکروبادیهای سلولها بخصوص کبد ،کلیه و مغز را تولید می کند . (۵)

ژن نشانگان  Zellwegerیک پروتئین درگیر در گرد همایی پروکسیزوم را رمزدهی می کند . همراهی خطاهای مادرزادی متابولیسم با یک نشانگان بد ریخت غیر معمول است ‍. افزون بر نشانگان Zellweger  اخیراً معلوم شده است که نشانگان Smith-Lemli- Opilz با یک خطای مادرزادی در  بیوسنتز کلسترول ایجاد می شود . (۴)

علائم  zellweger syndrome:

  1. از دست رفتن عملکردپروکسی زومی و تخریب اسیدهای صفراوی ودیگرمحصولات لیپیدی.
  2. سطوح بالایی از آهن و مس در ساختار خون و بافتها
  3. بزرگ شدن کبد ، بدریختی صورت به عنوان مثال: پیشانی بلند ، تغییر شکل گوشها و اختلالات عصبی همانند عقب ماندگی ذهنی و تشنج .
  4. ممکن است با گلوکوم و انحطاط شبکیه و آب مروارید به دنیا بیایند و بعد شنوایی آنها دچار اختلال شود .
  5. یرقان و خونریزی معده نیز ممکن است رخ دهد .
  6. کیستهای کلیوی وآهکی شدن غیر طبیعی در انتهای رشدی غضروفی استخوانهای بلند
  7. افزایش مقادیر اسیدهای چرب زنجیره بلند پلاسمایی (۵)

نقش پروکسیزومها دراکسیداسیون اسیدهای چرب:

اگرچه اکسیداسیون عمده اسیدهای چرب درمیتوکندری صورت می گیرد اما یک بخش مهم آن درپروکسی زومهای کبد،کلیه ودیگربافتها نیزصورت می گیرد.پروکسی زومها یک دسته ازارگانلهای سلولی هستند که درتمام سلولهای هسته دار بدن یافت شده ومرفولوژی وخصوصیات شیمیایی متمایزی دارند.

پروکسی زومها درکبد حاوی آنزیمهای مورد نیاز برای β-اکسیداسیون می باشند.مسیر اکسیداسیون پروکسی زومی اسیدهای چرب پستانداران مشابه با گلی اکسیزوم در گیاهان می باشد.امادرسه مورد مهم از β-اکسیداسیون میتوکندریایی متمایز  میباشد:

a)   دهیدروژناسیون ابتدایی توسط یک سیستم اکسیداز انجام می شودکه از O2 استفاده کرده وH2O2 تولیدمی کندکه توسط کاتالازمصرف می شود. مراحل باقی مانده مشابه باسیستم β-اکسیداسیون میتوکندریایی میباشد.(۶)

b)   عملکرد آسیل کوآدهیدروِژناز مثل تولید H2O2 بیشتراز FADH2.(7)

C    ) آنزیم های پروکسی زومی ومیتوکندریایی درخصوصیات و ویژگی شان متفاوت هستند و آنزیمهای پروکسی زومی             اسیدهای چرب بلندتر ازهشت کربن را ترجیح می دهند.اگر چه میتوکندری کبد موش اکسیداسیون کامل آسیل کواهای چرب  را به استیل کوآ انجام می دهد اما β-اکسیداسیون در پروکسی زومهای کبدی به بالاترازاکتانوئیل کوآ (C8)پیش نمی رود.

بنابراین پروکسی زومها اسیدهای چرب با زنجیره بلند را برای β-اکسیداسیون کامل درمیتوکندری کوتاه تر می کند.قابل توجه است که گلیتازونها(داروهای ضددیا بتی که از طریق کاهش مقاومت انسولین محیطی عمل می کنند)برای کاهش سطوح تری آسیل گلیسرولها در بیماران دیابتی استفاده شده و باعث افزایش در پروکسی زومها می شود(۶).

پروکسی زومها همچنین در کاتابولیسم اسیدهای چرب زنجیره کوتاه نسبتاّ کارآمد هستند و همچنین محصولاتی همانند (hexanoyl) و (Octanoyl Carnitine) برای کاتابولیزه شدن در میتوکندری از این اندامک به خارج ارسال می شوند . پروکسی زومها دراکسید کردن محصولات α-w-اسیددی کربوکسیلازها،بوسیله میکروزومال و پروکسی زومالα-اکسیداسیون بسیار کارآمدترند .فرضیه ای وجود دارد که می گوید: (پروکسی زومها در تولیداستیل کوآ برای واکنشهای آنابولیک درطی موقعیتهای پرانرژی نقش دارند.»این نقش زمانی است که باید جلوی β-اکسیداسیون میتوکندریایی گرفته شود) (۷).

واکنشهای پروکسی زومی دیگرشامل کوتاه کردن زنجیره دی کربوکسیلیک اسیدها، تبدیل کلسترول به اسیدهای صفراوی وتشکیل لیپیدهای اتری می باشد.به دلیل این نقشهای متابولیکی متنوع تعجب آور نیست که فقدان مادرزادی پروکسیزومهای فعال که ناشی از یک نقص ارثی به نام  Zellweger  syndrome است،چنین اثرات مخربی داشته باشد.(۶)

چگونگی تشخیص بیماری سندرم Zellweger :

تشخیص پیش ازتولد سندرم زلوگردر هفته دهم بارداری که احتمال بروز بیماری وجود دارد انجام می شود.دراین روش سلولهای مایع آمنیوتیک یا فیبروبلاستها که دربیوپسی بدست آمده اندکشت داده می شوندوروی آنها آزمایش میزان فعالیت acyl CoA انجام می شود.در هفته هفتم این آزمایشها حالت غیرطبیعی را نشان می دهند.در بچه های طبیعی در ادامه هفته هفتم شرایط طبیعی خواهدشد.اگرچه درسلولهای مایع آمنیوتیک گرفته شده ازدو نوزاد که از سندرم زلوگر تاثیر پذیرفته اند تفاوتهای مبهمی از میزان کنترل بیماری پیدا خواهدشد.(۵)

تشخیص این بیماری برای نوزادان مبتلا به سندرم Zellweger  ضعیف است . اکثر نوزادان بیش از شش ماه زنده نمی مانند و بر اثر دیسترس تنفسی ، خونریزی گوارشی و یا نارسایی کبدی می میرند . (۱)  پروکسی زومها نقش مهم وخاص در متابولیسم اسیدهای چرب با زنجیره های خیلی بلند و فنی تانیک اسیدها دارند. درنتیجه سندرم   Zellwegerبا تجمع اسیدهای چرب طویل الزنجیر و پریستانیک اسیدها در پلاسما و بافتها تشخیص داده می شوند.(۷)

آیا سندرم Zellwegerدرمان دارد؟

هیچ درمانی برای این سندرم وجود ندارد و البته استاندارد درمانی نیز وجود ندارد . از آنجا که اختلالات متابولیک و عصبی باعث علایم سندرم در طول رشد جنین شده اند درمان برای اصلاح این ناهنجاریها بعد از تولد محدوداند ودرمانها بیشتر علامتی وحمایتی اند .

نوشته شده توسط علی چوپانی  | لینک ثابت |